科伦药业股份有限公司(银杏叶片四川科伦药业股份有限公司)

日期：2023年04月26日 12:28 浏览量：1

从两个总额23亿美元的ADC合作，到单笔交易7个在研临床前ADC项目，总额近百亿美金，科伦一年三度合作默沙东，科伦凭什么？

12月22日，科伦药业发布公告称，与默沙东签署了合作协议，科伦博泰将其管线中七种不同在研临床前ADC候选药物项目以全球独占许可或独占许可选择权形式授予默沙东在全球范围内或在中国大陆、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。科伦博泰将收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款，预计会收到默沙东里程碑付款合计不超过 93 亿美元。

为什么是科伦？一方面来自对抗肿瘤药物的专注研发，另一方面来自科伦药业本身在小分子药物上的积淀。据悉，科伦药业已经累计投入93亿元，科伦博泰依托自主研发的ADC平台，掌握了两套linker和两套毒素，其两个核心ADC产品已经在国内处于领先位置。

一位业内人士对E药经理人表示“科伦选择的是大药厂的研发理念和模式，从仿制药快速起步，借鉴全球MNC的经验，以仿制药推动创新药，以创新药驱动未来。”

从科伦博泰融资5.12亿元，到一年内三度合作默沙东，科伦药业正在等待一场“盛宴”。

01 技术积累

8月5日，科伦药业发布公告，2022年7月，科伦博泰将其具有自主知识产权的临床早期生物大分子肿瘤项目B有偿独家许可给默沙东在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。

科伦博泰将于许可协议生效后一次性收到3500万美元不可退还的首付款。默沙东公司将根据开发阶段向科伦博泰支付累计分别不超过8200万美元的开发里程碑付款、3.34亿美元首次商业销售里程碑和4.85亿美元销售里程碑款，以及根据净销售额区间分享中个位数到低双位数的净销售额分成。

这已经是科伦药业在2022年第二次与默沙东进行ADC药物的合作，第一次合作的是TROP2 ADC产品SKB264（MK2870），合作总额不超过13.63亿美元。

事实上，跨国药企来中国“挑选”新药研发项目并不少见，例如此前礼来与信达生物的合作以及辉瑞与基石药业的合作，跨国药企拓展了管线，Biotech也获得了研发资金与国际化支持。但跨国药企与本土大药企一年内连续三次签署新药研发合作项目的不太多。

如果单独来看科伦博泰确实是一家Biotech，但其母公司是作为国内大输液龙头的科伦药业，这很大程度上为其能够研发出受到跨国药企青睐的ADC项目增添了底气。默沙东20多亿美元购买的不只是两个ADC新药，还看好科伦博泰的ADC研发生产技术平台的能力。

“默沙东这样体量的MNC，对于药物积累的概念研究十分重视，通过差异化设计来解决未被满足的临床需求是MNC关注的重点。”一位业内人士告诉E药经理人融媒体。

自2012年年底全面启动创新转型以来，科伦投入研发创新的资金已累计超过93亿元。公司目前已有国家级六大创新平台，包括国家级企业技术中心、生物靶向药物国家工程技术中心、国家大容量注射剂工程技术研究中心、大容量注射剂国家地方联合工程实验室等。

而科伦药业另一家子公司川宁生物恰恰又是国内抗生素中间体领域的核心企业，自2010年成立以来，一直专注于生物工程技术的研发和产业化，掌握了生物工程领域的菌种优选、基因改良、生物发酵、提取、酶解、控制和节能环保等领域的先进技术。

科伦药业多年在小分子制药技术和生物工程技术上的积累为科伦博泰在ADC药物研发和平台形成带来了得天独厚的优势。这与第一三共的成功几乎如出一辙。

开发出DS-8201的第一三共就继承了其前身第一制药在癌症化疗药物开发上的经验以及三共制药在生物工程技术上的优势。

ADC药物的开发不仅取决于早期研发，药物的设计同样至关重要，科伦博泰得益于科伦药业在肿瘤药物开发上的常年积累。对于ADC三部分而言，并不是说只是单一部分做得好，成效性就能做好，真正取决于综合的设计，综合优化过程又需要体内实验，需要转化医学和临床研究来验证。

科伦博泰依托其自主研发的ADC平台，掌握了两套 linker 和两套毒素，使得两个核心产品A166、SKB264在 HER2 阳性乳腺癌和三阴乳腺癌（TNBC）上目前已经进入到领先的位置。

其中，A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的抗HER2 ADC，当前在HER2阳性乳腺癌关键Ⅱ期研究已完成入组；SKB264（MK2870）通过TROP2单抗将连接的新型毒素分子更直接的靶向到肿瘤细胞，有效降低了药物的脱靶毒性，同时兼顾疗效和安全性。

7月7日，SKB264治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审核同意，纳入“突破性治疗品种”名单。这意味着CDE将对该产品优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发，同时，SKB264还可以在申请药品上市许可时提出附条件批准申请和优先审评审批申请，从而加速上市。

目前，SKB264正在开展针对至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌患者的随机对照Ⅲ期注册临床试验。SKB264联合或不联合KL-A167（PD-L1单抗）一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验获批开展。

此外，SKB264也获批开展联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的Ⅱ期临床研究；SKB264单药或联合帕博利珠单抗，加或不加化疗，用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期临床研究；以及SKB264联合KL—A167加或不加铂类治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床试验。

02 鏖战跨国药企

与默沙东达成合作也是对科伦ADC平台和研发能力，甚至是中国药企能力的重要认可。

根据科伦药业公告，科伦博泰与默沙东合作的项目A就是上述TROP2 ADC SKB264，合作总额不超过13.63亿美元；ADC项目B尚未披露具体产品，合作总额不超过9.36亿美元，两笔合作总额超20亿美元，直接证明了科伦博泰在ADC药物研发上的实力。

一位业内人士对E药经理人融媒体表示，通过默沙东团队的研发经验和国际化能力也会提升科伦的系统研发能力、全球临床开发能力和商业化能力，有利于科伦博泰打造国际化创新医药企业的战略计划。

从研发进展来看，默沙东与科伦博泰的合作更像是希望以此进入全球TROP2 ADC战局。

根据公开资料显示，目前全球仅有吉利德全资子公司Immunomedics研发的Trodelvy一款TROP2 ADC获批上市。根据吉利德2022年上半年财报披露，Trodelvy前六个月共销售3.05亿美元，较上年同期增长89.4%。

在国内，除吉利德的Trodelvy已经获批用于三阴乳腺癌外，其余TROP2 ADC产品仍在研发中，第一三共的DS-1062以及科伦博泰的SKB264进展较快。

可见，Trodelvy全球市场增长正当时，国内的研发进展几乎与全球进展持平。科伦博泰的SKB264与第一三共的DS-1062即将与Trodelvy“正面刚”。在默沙东的加持下，科伦博泰也将在全球TROP2 ADC市场鏖战吉利德、阿斯利康等跨国药企。

默沙东与科伦博泰的“结缘”也再次证明了中国ADC药物研发的实力，从Seagen合作荣昌生物，到默沙东合作科伦博泰，再到赛诺菲合作信达生物，来自中国药企的ADC药物研发似乎正在比肩全球。

03 转型阵痛

自2018年第一批集采以来，最直观、最明显的变化就是进入集采的企业利润空间持续被挤压，并且可以确定，未来会有越来越多的仿制药产品将逐渐被纳入集采。仿制药高毛利时代已经结束，只有拥有创新为核心竞争力的药企，才能脱颖而出。

不可忽视的是，仿制药业绩持续下滑，创新药收入没有跟上，这种“阵痛期”几乎是所有转型中的药企绕不开的“大渡河”，而ADC、PD-1、mRNA等创新技术路线或靶点也就成了过河的“泸定桥”。

时间回到2018年，科伦全年营收163.52亿元，归母净利润12.13亿元，同比增长64.04%，创下历史新高的同时，也是迄今五年来的利润最高点。2019年科伦的归母净利润就跌到了9.38亿元，同比下滑22.68%。2020年因为疫情影响，科伦的归母净利润再度下滑到了8.29亿元，同比下滑11.57%。到了2021年归母净利润才回到了11.03亿元，同比增长32.94%，仍不及2018年的利润水平。

尽管如此，科伦药业仍持续输血创新研发。2022年半年报显示，公司自2013年以来已累计将超过93亿元资金投入研发创新。其中2021年研发费用为17.37亿元，同比增长13.7%，占当年营业收入10.05%。这一数字尽管尚未达到百济神州、恒瑞医药等新药研发“大户”的水平，但也不输君实生物、传奇生物、复宏汉霖等Biotech。

利润增长艰难，研发投入却持续增加，科伦药业何时“翻身”成为二级市场投资者的疑问。与跌宕起伏的创新药企股价走势不同的是，科伦在二级市场上常年“不温不火”，2021年一众Biotech享受创新药红利时，科伦股价在20～23元/股区间波动，现如今，多家Biotech已经跌回红利前水平甚至破发，科伦股价依旧在20～23元/股区间。

业绩充满不确定性定然不是一家营收近两百亿元的大药企的“风格”。科伦药业似乎正在下一盘大棋，等待一场“盛宴”。

04 不讲故事

12月21日，川宁生物发布了首次公开发行股票并在创业板上市的公告，可能在本月底上市。

有观点认为，科伦药业分拆川宁生物独立上市对于双方都是利好，科伦能够回血和聚焦，后者则可以独立通过发债、增发融资，得到更广阔的发展。

早在2021年3月，科伦药业还发布董事会决议公告，同意控股子公司科伦博泰增资议案。科伦博泰注册资本增至1.16亿元，新增注册资本1185万元由IDG资本、国投招商、LAV、苏州礼康、高瓴资本合计以5.12亿元认购，投前估值45亿元。本轮融资完成后公司持有科伦博泰51.70%股份，公司仍为科伦博泰的控股股东。

对外，母公司科伦药业依旧是大输液龙头；子公司国内头部生物发酵技术公司川宁生物独立上市，自负盈亏；子公司科伦博泰深耕创新药物研发，受到多家投资机构认可，BD项目持续回款。

对内，母公司科伦依靠高端仿制药和大输液产品创造营收；川宁生物持续深耕生物工程领域；科伦博泰竞争创新药市场，向FIC、BIC进发。

科伦药业不是在讲故事，而是坚守社会责任，没有跟着创新药红利高涨，恰恰也没有跟着创新药泡沫消逝。

不过，市场竞争的现实证明，中国药企的格局始终都要打开，真正“反内卷”的创新药物，要经得起海外市场的考验和洗礼。

因此，科伦药业制定了稳健的国际化战略，首先就是通过与MNC的国际合作，把科伦药业的创新产品推向海外。目前，科伦已经收到了来自默沙东支付的3000万美元的SKB264许可费用，A166和SKB264两款ADC药物都实现了临床试验中美双报，科伦的出海已经迈出了第一步。

而今年，科伦还计划完成A166的HER2+乳腺癌关键Ⅱ期（注册临床）研究的入组，完成pre-NDA沟通，准备递交NDA申请。

或许，科伦的“新故事”即将开始。

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